がん
遺伝子治療

アメリカ

2015年 悪性黒色腫（メラノーマ）
2017年 網膜ジストロフィ

欧 州

2012年 LPL欠損症
2016年 ADA欠損症
2016年 欧州 高リスク造血器
悪性腫瘍

ロシア

2011年 重症下肢虚血を含む末梢動脈疾患

中 国

2003年 頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）
2006年 鼻咽頭癌

フィリピン

2006年 化学療法抵抗性 膵癌、
骨肉腫、軟部

p53

• ●傷ついた遺伝子を修復する働きを持つ。
• ●がん化した細胞を自死（アポトーシス）してくれる役割を持つ
• ●ゲノムの管理人とも呼ばれる

PTEN

• ●がんの新生血管形成を阻害し、がん細胞に栄養が行かないように働く
• ●がんの激しい増殖に最も関与している抑制遺伝子

p16

• ●異常な細胞分裂をストップさせ増殖を防ぐ
• ●p53を阻害するMDM2の働きを抑えp53の働きを活性化させる

SMAD4

• ●異常な細胞分裂を防ぐ
• ●SMAD4に異常が生じるとTGFβの細胞増殖抑制作用が消失し、細胞増殖が促進される

ARID1A

• ●ARID1A遺伝子は、様々な遺伝子あらわれるのを促進するタンパク質を作ります。
• ●卵巣明細胞がん、子宮内膜がん、卵巣類内膜がんなどの女性のがんや、胃がん、胆道がんなどで欠損しています。

RB1

• ●RB1が不活性化すると腫瘍細胞の増殖に有利な環境になる。
• ●さらに、RB1の不活性化により、炎症などに関与するタンパクが増加し、血管新生を促す。

APAF-1

• ●APAF-1は「Apoptosis Protease-activating Factor 1」の略で、がん細胞の自死（アポトーシス）に大きく関わるタンパク質です。

PSMD10（ガンキリン）抑制RNA

• ●ガンキリンは腫瘍を抑制する腫瘍抑制因子を死滅させる働きがあり、抑制遺伝子が本来の機能を果たせず、がんの進行へと繋がるケースがある。
• ●特徴として、腫瘍によっては「ほとんどの患者様で高発現」

PSMD10W 抑制RNA

• ●「PSMD10 （ガンキリン）抑制RNA」とは異なる受容体の2種をターゲットとしたもの

CDC6 抑制RNA

• ●通常、多くの細胞では無秩序な細胞分裂が行われないように細胞周期の途中で制御がかかる。
• ●がん細胞などにおいてはCDC6という酵素がこの制御を不能にし、細胞が無秩序に増殖する原因になるとされる。

PIK3CA 抑制RNA

• ●PIK3CA遺伝子変異は、特に乳がんで認められることがある体細胞変異です。

KRAS 抑制RNA

• ●RAS（ラス）は、細胞の増殖などに関わるタンパク質のひとつ。
• ●KRAS遺伝子の変異は膵がんの患者さんの95%以上、大腸がん、肺がん、多発性骨髄腫、子宮体がんでも確認されている。

BRAF 抑制RNA

• ●BRAF遺伝子変異は、細胞増殖の指令の伝達に関わるBRAF遺伝子の異常です。

MDM2 抑制RNA

• ●がん抑制因子であるp53の活動を抑制的に調節するタンパク質。
• ●MDM2が減る→p53が抑制されない。

CDK4 抑制RNA

• ●がん細胞などにおいてはCDKという酵素が活性化することで、細胞分裂の制御ができなくなっている。
• ●細胞分裂の制御を不能にしているサイクリン依存性キナーゼ（CDK）を阻害することで抗腫瘍効果をあらわす。