分子標的ワクチン治療

分子標的ワクチンとは

分子標的（HER2）ワクチンとは体内で分子標的薬を作り出す最新の技術であり、海外で効果が立証されている新たな治療方法です。

保険診療の分子標的薬は効果が高くがん細胞を狙い撃ちできることが特徴ですが、その反面副作用が大きく、また決まったがん種にしか使えませんでした。
一方、分子標的ワクチンは、体内で抗体を作り出すため副作用が少なく、分子標的薬と同様の効果が期待できます。分子標的ワクチン療法は、ご自身の免疫の抗体を使ってがんを攻撃する治療方法です。
事前検査、筋肉注射を３回と効果測定の4回による通院ですので、患者様への精神的、身体的負担も少なく、さらに副作用も少ない治療です。
現在、標準治療を受けている患者様でも、受けることが可能な治療方法です。

HER２（ハーツー）ワクチンとは

HER2とはがん細胞の増殖に関与するタンパク質のことです。

HER２は正常細胞にも存在することもあり、細胞の増殖調整機能だと考えられていますが、過剰に発現し活性化することで、細胞増殖の制御が不可能になり正常細胞が、がん化します。
そのHER２の抗体を体内で作り、がん細胞を無くしていく治療がHER2ワクチン療法です。

HER2タンパク質の結合部位ペプチド２種をワクチンとして筋肉注射。
HER2に対する抗体が体内で出来る。
HER2に対する抗体ががん細胞にくっつき、がんの増殖・浸潤・転移が抑制される。
HER2に対する抗体がくっついたがん細胞を免疫細胞が攻撃し殺傷する。

この治療法では2種類のワクチンを同時に使用することで、ハーセプチン（トラスツズマブ）とパージェタ（ペルツズマブ）の結合部位に作用する抗体を産生させることで、W（ダブル）の効果が期待出来ます。

参考：Ilana Schlam & Sandra M. Swain. HER2-positive breast cancer and tyrosine kinase inhibitors: the time is now. npj Breast Cancer volume 7, Article number: 56 (2021)

分子標的ワクチン療法の特徴

狙い撃ち

がん細胞をピンポイントで攻撃します
（分子標的薬）

効果が持続

体の中の免疫が作用するので継続的な
効果が期待できます

体にやさしい

外部から取り入れた薬剤ではなく、自身の
免疫による治療のため体にやさしい

耐性がつきにくい

抗がん剤等よりも耐性がつきにくいため効果が
なくなって
しまうことが、抗がん剤等に比べて少ない。

分子標的ワクチン療法の
メリット・デメリット

メリット

● 外部からがん細胞を攻撃するものを取り入れるのではなく、体内で作り出された抗体が作用するので副作用が少ない。
● 分子標的薬と同様の効果が期待出来る。
● 標準治療を受けている患者様でも、受けることが可能。
● 治療効果は最大40ヶ月以上。高い持続効果が期待できる。
● 事前検査でHER2陽性である必要がない。
● 入院は必要なく通院治療となる。

デメリット

● 基本的に食道がん、胃がん、乳がん、胆道がん、膀胱がん、大腸がんの患者様のみに対応している。
● 自由診療のため料金がすべて自己負担。
● 治療できる施設が限られている。
● 最長で9週間の期間を要する。

分子標的ワクチン療法の効果

分子標的ワクチン療法のHER2ワクチン（3回／1クール）を受けた
がん患者様を対象とした治療実績【アメリカでの治験（Phase I）の結果】

以下の条件を満たす患者様についての結果。
対象のがん種：耳下腺がん、食道がん、肺がん、腹膜がん、結腸がん、直腸がん、肛門がん、膀胱がん、乳がん、卵巣がん、子宮頸がん

1.浸潤性の悪性固形腫瘍があり、手術、細胞障害性抗がん剤治療、免疫治療、ホルモン治療、放射線治療等過去の治療から3週間以上経過していること。
2.各臓器が適切に機能していること。

■ワクチン投与量

1回のワクチンにおいて、ハーセプチン結合部位ペプチドおよびパージェタ結合部位ペプチドをそれぞれ1mgまたは1.5mg投与した場合（16人）の結果

■結果

著効（がんが縮小）	不変（がんの増大を30％以内）	進行（30％以上増大）
4人	11人	1人
治療有効率：93.75％

※ワクチンの投与前、もしくは初めの投与から71日後に測定。

著効（がんが縮小）	4人
不変（がんの増大を30％以内）	11人
進行（30％以上増大）	1人
治療有効率：93.75％

※ワクチンの投与前、もしくは初めの投与から71日後に測定。

■副反応

アメリカで PhaseI 臨床試験を受けた 49 人のがん（耳下腺がん、食道がん、肺がん、腹膜がん、結腸がん、直腸がん、肛門がん、膀胱がん、乳がん、卵巣がん、子宮頸がん）患者様について以下の副反応が報告されています。

副反応（患者数%）	グレード1-2	グレード3-4	総数
リンパ節の痛み	1 (2%)	0 (0%)	1 (2%)
疲れ	4 (8%)	0 (0%)	4 (8%)
発熱	2 (4%)	0 (0%)	2 (4%)
感冒様症状	1 (2%)	0 (0%)	1 (2%)
注射部位反応	12 (24%)	0 (0%)	12 (24%)
アレルギー反応（軽度の低血圧、発汗）	1 (2%)	0 (0%)	1 (2%)
アラニントランスアミナーゼ上昇	1 (2%)	0 (0%)	1 (2%)
アルカリフォスファターゼ上昇	1 (2%)	0 (0%)	1 (2%)
リンパ球減少症	2 (4%)	0 (0%)	2 (4%)
白血球減少症	1 (2%)	0 (0%)	1 (2%)
低アルブミン血症	2 (4%)	0 (0%)	2 (4%)
低ナトリウム血症	2 (4%)	0 (0%)	2 (4%)
低リン血症	0 (0%)	1 (2%)	1 (2%)
注射部位の痛み	1 (2%)	0 (0%)	1 (2%)
筋肉痛	2 (4%)	0 (0%)	2 (4%)
皮膚乾燥	1 (2%)	0 (0%)	1 (2%)
皮膚の痛み	1 (2%)	0 (0%)	1 (2%)
かゆみ	1 (2%)	0 (0%)	1 (2%)
斑状丘疹状皮疹	1 (2%)	0 (0%)	1 (2%)
皮膚および皮下組織障害	3 (6%)	0 (0%)	3 (6%)
皮膚潰瘍	1 (2%)	0 (0%)	1 (2%)

１．Kaumaya PT. B-cell epitope peptide cancer vaccines: a new paradigm for combination immunotherapies with novel checkpoint peptide vaccine. Future Oncol. 2020; 16: 1767-1791. doi: 10.2217/fon-2020-0224.
２．Bekaii-Saab T. et al. Phase I immunotherapy trial with two chimeric HER-2 B-cell peptide vaccines emulsified in Montanide ISA 720VG and nor-MDP adjuvant in patients with advanced solid tumors. Clin. Cancer Res. 2019; 25: 3495-3507. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3997.
３．Graus-Porta D. et al. ErbB-2, the preferred heterodimerization partner of all ErbB receptors, is a mediator of lateral signaling. EMBO J. 1997; 16: 1647-1655. doi: 10.1093/emboj/16.7.1647.
４．Kinugasa H. et al. Droplet digital PCR measurement of HER2 in patients with gastric cancer. Br. J. Cancer. 2015; 112: 1652-1655. doi: 10.1038/bjc.2015.129